SHANGHAI, 16 Oktober 2023 — Abbisko Therapeutics Co., Ltd. (“Abbisko” kemudian) mengumumkan bahwa hasil dari dua penelitian praklinis perusahaan yang diterbitkan pada Konferensi Internasional Target Molekuler dan Pengobatan Kanker ke-35 (EORTC) yang diselenggarakan di Boston, AS. Kedua hasil penelitian ini masing-masing menunjukkan kemajuan penelitian praklinis terbaru dari generasi berikutnya inhibitor PRMT5*MTA dan inhibitor PD-L1 kecil yang mampu menembus otak dalam pipeline Abbisko. Sebagai konferensi penelitian berkualitas tertinggi yang fokus pada penargetan molekuler dan pengobatan tumor, konferensi ENA mengumpulkan penelitian terbaru dan terdepan tentang obat-obatan dan terapi inovatif di bidang pengobatan tumor.

Abbisko mempresentasikan poster berikut pada konferensi ENA:

Judul: Penemuan dan karakterisasi inhibitor PRMT5 yang kooperatif dengan MTA dan mampu menembus otak

Nomor poster: C130

Tanggal dan waktu sesi: Sabtu, 14 Oktober | 12:30 pm-4:00 pm

Lokasi sesi: Level 2, Ruang Pameran D

Latar belakang: MTAP dihapus secara homozigot pada ~50% glioblastoma dan banyak kanker lainnya. Inhibisi PRMT5*MTA telah terbukti mematikan secara sintetis dengan delesi MTAP. Generasi pertama inhibitor PRMT5 tidak dapat membedakan antara PRMT5*MTA atau PRMT5 sendiri, sehingga terbatas oleh jendela terapeutiknya yang dangkal dalam penggunaan klinis. Pengembangan inhibitor PRMT5*MTA selektif dapat meningkatkan tidak hanya keamanan tetapi juga keefektifan terapeutik. Dengan mengandalkan analisis struktural terbantu komputasi dan desain kimia obat lanjutan, kami telah menemukan inhibitor PRMT5 yang sangat poten dan selektif ABK-PRMT5-1, yang menunjukkan aktivitas anti tumor yang kuat dan aktivitas menembus otak dalam berbagai model praklinis.

Kesimpulan:

ABSK-PRMT5-1 sangat menghambat proliferasi sel pada garis sel kanker tanpa MTAP, dengan efek minimal pada garis sel dengan MTAP normal. Lebih lanjut, ia secara signifikan mengurangi SDMA pada garis sel kanker tanpa MTAP. Pemberian oral ABSK-PRMT5-1 sangat menghambat pertumbuhan tumor pada model xenograft tumor tanpa MTAP. Selain itu, ABSK-PRMT5-1 menunjukkan penetrasi otak yang kuat dengan nilai Kp yang sangat baik pada hewan. Profil DMPK dan keamanan menunjukkan sifat obat yang baik dari ABK-PRMT5-1. ABK-PRMT5-1, yang dipresentasikan di sini oleh Abbisko Therapeutics, adalah inhibitor PRMT5*MTA selektif dan mampu menembus otak yang sangat poten. Profil superior mendukung pengembangan praklinis cepat.

Judul: Penemuan dan karakterisasi inhibitor PD-L1 kecil yang mampu menembus otak

Nomor poster: B151

Tanggal dan waktu sesi: Jumat, 13 Oktober | 12:30 pm-4:00 pm

Lokasi sesi: Level 2, Ruang Pameran D

Latar belakang: Imunoterapi telah merevolusi pengobatan kanker dalam satu dekade terakhir. Beberapa antibodi monoclonal anti-PD-1 dan anti-PD-L1 telah disetujui untuk mengobati berbagai jenis kanker. Inhibitor PD-L1 kecil yang mampu menembus otak mungkin memiliki potensi untuk mengatasi keterbatasan antibodi dan memberikan manfaat bagi pasien dengan tumor intrakranial. Dengan mengandalkan analisis struktural terbantu komputasi dan desain kimia obat lanjutan, kami berhasil menemukan inhibitor PD-L1 kecil inovatif ABSK044 secara oral. Dalam eksperimen praklinis, senyawa ini menunjukkan kemampuan aktivasi sel T yang kuat, keefektifan anti tumor yang kuat, dan aktivitas penetrasi otak.

Kesimpulan:

ABSK044 sangat menghambat interaksi PD-1-PD-L1 dengan IC50 kurang dari 1nM secara in vitro dan sangat kuat memulihkan penekanan sinyal aktivasi sel T oleh PD-L1 dalam sel. Lebih lanjut, ia secara efisien memulihkan produksi sitokin pada sel T CD8+ yang ditekan oleh PD-L1, mencapai tingkat yang setara dengan antibodi anti-PD-L1. Dalam studi in vivo, pemberian oral ABSK044 sangat menghambat pertumbuhan tumor setara dengan antibodi terapi anti-PD-L1. Terutama, ABSK044 menunjukkan penetrasi otak yang sangat baik dengan nilai Kp melebihi 0,4. Profil DMPK dan keamanan menunjukkan sifat obat yang sangat baik dari ABSK044.

ABSK044, yang dipresentasikan di sini oleh Abbisko Therapeutics, adalah antagonis PD-L1 kecil oral yang sangat poten dengan aktivitas penetrasi otak. Profil superior mendukung pengembangan praklinis cepat.

SUMBER Abbisko