FDA Menyetujui Pengobatan CRISPR Pertama di AS

Sickle cell anemia

(SeaPRwire) –   Baru 11 tahun yang lalu ilmuwan pertama kali menjelaskan cara baru untuk mengedit gen, yang disebut , dalam . Penemuan ini begitu mengubah permainan sehingga pasangan ini menerima pada 2020 atas cara penemuan itu dapat mengubah cara penyakit genetik diobati. Sekarang, pada 8 Desember, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pengobatan pertama di negara ini berdasarkan teknologi tersebut.

“Ini luar biasa,” kata Doudna, profesor kimia dan biologi molekuler dan sel di Universitas California, Berkeley. “Sangat menyenangkan melihat seberapa cepat, dan sebenarnya seberapa aman dan efektif, terapi ini diberikan pada manusia.”

Inggris telah pengobatan CRISPR, yang bernama exa-cel (merek dagang: Casgevy), dari Vertex Pharmaceuticals dan CRISPR Therapeutics (yang didirikan bersama oleh Charpentier), untuk mengobati orang dengan penyakit sel sabit dan talasemia beta. Orang dengan kondisi ini lahir dengan sel darah yang tidak normal secara genetik. Dalam kasus sel sabit, mutasi dalam gen yang mengkodekan hemoglobin dapat menyebabkan sel darah membentuk bentuk sabit, bukan bentuk bundar, dan memblokir pembuluh darah kecil, menyebabkan episode sakit yang potensial mematikan dan risiko stroke yang lebih tinggi. Pasien dengan talasemia beta mengembangkan anemia yang begitu parah sehingga dapat merusak organ. Kedua kondisi membutuhkan transfusi darah seumur hidup dan berulang. CRISPR dapat meningkatkan populasi sel darah sehat pada kedua kelompok pasien. FDA menyetujui exa-cel untuk penyakit sel sabit, dan akan membuat keputusan tentang pengobatan talasemia beta pada Maret 2024.

Badan juga menyetujui terapi gen lain yang lebih tradisional untuk penyakit ini: lova-cel (merek dagang: Lygenia) dari bluebird bio, memberikan pasien sel sabit dua cara baru yang kuat untuk mengendalikan serangan menyakitkan dan menyiksa yang menjadi ciri khas penyakit mereka.

“Terapi gen memegang janji memberikan pengobatan yang lebih terarah dan efektif, terutama bagi individu dengan penyakit langka di mana pilihan pengobatan saat ini terbatas,” kata Dr. Nicole Verdun, direktur kantor produk terapeutik di Pusat Evaluasi Biologi FDA, dalam siaran pers yang mengumumkan persetujuan.

Cara kerja exa-cel dan lova-cel

CRISPR adalah terapi yang ideal untuk kondisi ini karena melibatkan pengeditan gen yang dimutasi dalam pengobatan tunggal yang dapat mengarah pada penyembuhan fungsional. Dokter mengekstrak sel punca darah, yang menghasilkan seluruh populasi sel darah dan kekebalan tubuh, dari sumsum tulang pasien, lalu membesarkan sel-sel tersebut di laboratorium. Kemudian, mereka mengedit gen pada sel-sel tersebut untuk meningkatkan produksi hemoglobin fetal, yang mampu membawa lebih banyak oksigen daripada hemoglobin dewasa tetapi biasanya menghilang setelah lahir.

Para peneliti mencari cara untuk meningkatkan konsentrasi hemoglobin fetal setelah mereka mengetahui bahwa sekitar 10% dari semua orang secara alami terus membuat hemoglobin fetal sepanjang kehidupan dewasa mereka dan tetap sehat. Di antara mereka, orang-orang yang juga memiliki penyakit sel sabit tampaknya memiliki bentuk penyakit yang lebih ringan. Teori mereka adalah bahwa meningkatkan jumlah hemoglobin fetal dalam darah dapat membantu sel darah sehat bersaing dengan versi yang sakit dan secara signifikan mengurangi kemungkinan sel-sel sakit akan terhubung bersama dan memblokir pembuluh darah kecil. Inilah dasar exa-cel.

Exa-cel melakukan ini dengan menggunakan CRISPR untuk menargetkan gen yang mematikan hemoglobin fetal. “Ini seperti menghilangkan rambu lalu lintas dan memungkinkan lalu lintas—dalam kasus ini, hemoglobin fetal—untuk melanjutkan perjalanan di jalan,” kata Dr. Sharl Azar, direktur medis pusat pengobatan komprehensif penyakit sel sabit di Rumah Sakit Umum Massachusetts.

Lova-cel menggunakan virus yang dimodifikasi yang tidak dapat menyebabkan penyakit untuk memperkenalkan gen baru untuk hemoglobin yang meniru versi sehat, dengan fitur anti-sakit. Sel-sel sakit cenderung membentuk rantai panjang dan kaku yang dapat memblokir pembuluh darah dan memicu sakit, tetapi hemoglobin lova-cel “memecah rantai sehingga mereka tidak membentuk tongkat panjang lagi,” kata Rich Colvin, kepala medis bluebird. Hasil akhirnya adalah bahwa pasien memiliki lebih banyak sel darah sehat sehingga menyebabkan blokade yang kurang menyakitkan.

Keputusan FDA

Dalam membuat keputusannya tentang exa-cel, FDA meninjau studi 31 pasien dengan penyakit sel sabit yang telah mengalami blokade pembuluh darah berulang. Setelah mendapatkan exa-cel, 29 tidak mengalami serangan apa pun selama setahun. Meskipun belum jelas berapa lama efeknya akan bertahan, para ahli berharap hasil awal ini berarti kebebasan dari kunjungan rumah sakit dan episode menyakitkan yang lebih lama, dan potensial seumur hidup. Untuk lova-cel, badan melihat studi yang melibatkan 32 pasien; 28 tidak mengalami serangan apa pun selama periode studi dua tahun.

Badan juga mempertimbangkan efek samping yang mungkin. Dalam kasus CRISPR, yang paling berbahaya adalah pengeditan luar sasaran, di mana CRISPR mengubah gen yang salah atau mengubah gen yang dapat mendorong sel untuk mulai membelah di luar kendali menjadi tumor. Sampai saat ini, pasien yang telah menerima terapi ini tidak mengalami efek samping serius ini atau lainnya. Dengan lova-cel, salah satu kekhawatiran terbesar adalah di mana gen untuk hemoglobin sehat dimasukkan; Colvin mengatakan bahwa studi saat ini menunjukkan bahwa gen dimasukkan hingga tiga kali dalam satu sel, yang tidak tampak mendorong sel untuk mulai membelah secara abnormal. Tetapi “hanya waktu yang akan menunjukkan apakah kami sebenarnya telah melakukan lebih banyak kerusakan daripada manfaat dengan melakukan modifikasi genetik ini,” kata Dr. Markus Mapara, direktur program transplantasi sumsum tulang dewasa dan sel terapi di Universitas Columbia, yang telah melakukan beberapa uji coba terapi gen dan telah berkonsultasi untuk CRISPR Therapeutics.

Pengobatan tunggal, tetapi jalan yang berat

Seberharga apa pun pengobatan ini dapat menjadi, prosedurnya sangat melelahkan dan berlangsung berbulan-bulan. Kedua prosedur melibatkan hampir satu tahun tes dan prosedur yang invasif, termasuk transplantasi sumsum tulang yang invasif. “Ini bukan untuk orang yang lemah jantung,” kata Dr. Monica Bhatia, direktur program transplantasi sel punca pediatrik di Universitas Columbia. Untuk memenuhi syarat untuk salah satu terapi, orang harus berusia di atas 12 tahun dan pernah mengalami episode berulang blokade akibat penyakit sel sabit.

Langkah pertama adalah serangkaian transfusi darah pertukaran, di mana beberapa sel sabit diganti dengan sel sehat. Prosedur rawat jalan ini berlangsung selama tiga sampai empat bulan, sementara mengurangi inflamasi dan risiko blokade dan serangan yang akan datang sebelum pengobatan.

Setelah tingkat sel sabit telah menurun cukup rendah, pasien dirawat di rumah sakit sehingga dokter dapat mengumpulkan cukup sel punca dari sumsum tulang mereka untuk diedit dengan CRISPR atau dimodifikasi untuk membuat hemoglobin sehat, dan diinfus kembali ke pasien. Karena sumsum tulang pada pasien sel sabit tidak sekuat orang sehat, ini mungkin memerlukan siklus ekstraksi berulang, dan beberapa pasien bahkan mungkin tidak dapat menghasilkan cukup untuk memenuhi syarat pengobatan, kata Mapara.

Jika dokter dapat mengumpulkan cukup sel punca, sel-sel tersebut dikirim ke laboratorium Vertex dan bluebird, di mana ilmuwan melakukan pengeditan CRISPR, yang dapat memakan waktu delapan sampai 12 minggu, atau terapi gen sehingga sel-sel dapat mulai memproduksi hemoglobin sehat.

Setelah sel CRISPR atau terapi gen siap, pasien menerima kemoterapi dosis tinggi untuk menghilangkan sumsum tulang mereka yang ada dan memberi ruang bagi sel-sel baru yang diedit untuk menanamkan populasi darah dan sel kekebalan sehat. Kemoterapi ini kemungkinan bagian paling menantang dari prosedur keseluruhan—bahkan lebih sulit dan berpotensi toksik daripada exa-cel atau lova-cel itu sendiri. Ini juga bisa menyakitkan. “Saya memberitahu pasien saya bahwa pada skala nol hingga 10, kemoterapi dosis tinggi ini mendekati sembilan atau 10,” kata Bhatia.

Tiga sampai empat hari setelah kemoterapi, pasien akhirnya menerima infus sel CRISPR atau terapi gen. Kemudian, masih empat sampai enam minggu di rumah sakit saat dokter memantau mereka untuk infeksi dan mengevaluasi seberapa cepat sel darah sehat muncul.

Artikel ini disediakan oleh penyedia konten pihak ketiga. SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) tidak memberikan jaminan atau pernyataan sehubungan dengan hal tersebut.

Sektor: Top Story, Daily News

SeaPRwire menyediakan distribusi siaran pers real-time untuk perusahaan dan lembaga, menjangkau lebih dari 6.500 toko media, 86.000 editor dan jurnalis, dan 3,5 juta desktop profesional di 90 negara. SeaPRwire mendukung distribusi siaran pers dalam bahasa Inggris, Korea, Jepang, Arab, Cina Sederhana, Cina Tradisional, Vietnam, Thailand, Indonesia, Melayu, Jerman, Rusia, Prancis, Spanyol, Portugis dan bahasa lainnya. 

Harapan baru

Seberat apa pun prosedurnya, pengobatan ini mungkin akan terbayarkan bagi sebagian besar pasien, karena mereka dapat dilepaskan dari serangan yang menyakitkan dan bahkan secara efektif menyembuhkan penyakit mereka. Dalam pendapat Bhatia,